Abstract
Objective: The aim of this study is to examine the effects of chronic administration of ziprasidone, an atypical antipsychotic drug, on experimental models of psychosis and the role of nimodipine, a dihydropyridine calcium channel blocker, on these effects in mice.
Methods: Experimental psychosis models were formed in mice. Amphetamine-induced hyperlocomotion, haloperidol-induced catalepsy and apomorphine-induced climbing tests were used for experimental models of psychosis. 1 and 10mg/kg doses of ziprasidone were given to mice i.p. for 10 days. Nimodipine was used as single injection at a dose of 0.5mg/kg i.p. on experiment day. Nimodipine 0,5mg/kg was also combined with 10mg/kg dose of ziprasidone. Mice in control groups were also given saline i.p. for 10 days. One-way ANOVA test was used as statistical method to assess the results of locomotor activity test and Tukey multiple comparison test to make comparison between groups. Outcomes of climbing and catalepsy tests were analysed with one-way ANOVA.
Results: 10mg/kg but not 1mg/kg ziprasidone significantly decreased amphetamine-induced hyperlocomotion compared to amphetamine group. 1mg/kg but not 10mg/kg ziprasidone significantly alleviated catalepsy time compared to haloperidol group. Both doses of ziprasidone significantly reduced climbing time compared to all other groups. Nimodipine had no significant effect on amphetamine-induced hyperlocomotion, climbing and catalepsy time compared to control however, when combined with ziprasidone, a significant increase in locomotor activity, and in climbing time but no significant difference in catalepsy time compared to 10mg/kg ziprasidone were observed.


Conclusion: Nimodipine when combined with ziprasidone, inverted the reducing effect of ziprasidone on locomotor activity and climbing time but didn’t change its effect on catalepsy time. We suggest that calcium channels might mediate antidopaminergic, thereby antipsychotic effect of ziprasidone but no involvement of calcium-dependent mechanisms in the cataleptogenic effect of ziprasidone is suggested.

Key words: Key Words: ziprasidone, nimodipine, calcium channels, experimental animal models

---

Ziprasidon’un antipsikotik etkisinin nimodipin ile düzenlenmesi

Özet
Amaç: Bu çalışmanın amacı bir atipik antipsikotik ilaç olan ziprasidonun kronik olarak verilmesinin farelerde oluşturulan deneysel psikoz modellerindeki etkilerinin araştırılması ve bu etkilerde bir dihidropiridin türevi kalsiyum kanal blokörü olan nimodipinin rolünün incelenmesidir.
Yöntem: Deneysel psikoz modelleri farelerde amfetaminle indüklenmiş lokomotor aktivite, haloperidolle indüklenmiş katalepsi ve apomorfinle indüklenmiş tırmanma testleri kullanılarak oluşturulmuştur. Çalışmamızda, ziprasidonun 1 mg/kg ve 10 mg/kg dozları farelere 10 gün boyunca kronik enjeksiyon şeklinde günde bir kere periton içinden verilmiştir. Nimodipin ise tek enjeksiyon şeklinde 0.5 mg/kg dozunda ve deney gününde periton içinden uygulanmıştır. Ayrıca nimodipin, ziprasidonun 10 mg/kg dozu ile de kombine edilerek verilmiştir. Kontrol grubundaki farelere de 10 gün boyunca periton içinden serum fizyolojik enjekte edilmiştir. Lokomotor aktivite testi bulguları istatistiksel olarak tek yönlü varyans analizi kullanılarak değerlendirilmiştir ve grupların karşılaştırmasında Tukey çoklu karşılaştırma testi kullanılmıştır. Tırmanma testi ve katalepsi testi bulguları istatistiksel olarak tek yönlü varyans analizi ile değerlendirilmiştir.
Bulgular: Ziprasidonun 10mg/kg dozunda amfetaminle indüklenmiş lokomotor aktivitede amfetamin grubuna göre anlamlı bir azalma saptandığı halde ziprasidonun 1 mg/kg dozunda anlamlı bir farklılık saptanmamıştır. Haloperidol ile indüklenmiş katalepsi sürelerinde ziprasidonun 1mg/kg dozu ile anlamlı bir azalma gözlenirken 10mg/kg dozunda ise anlamlı bir değişiklik gözlenmemiştir. Ziprasidonun her iki dozunda da tırmanma sürelerinde diğer gruplara göre anlamlı bir azalma saptanmıştır. Nimodipin amfetaminle indüklenmiş lokomotor aktivitede, haloperidol ile indüklenmiş katalepsi sürelerinde ve apomorfinle indüklenmiş tırmanma sürelerinde kontrol grubuna göre anlamlı bir değişiklik yapmamıştır. Ancak nimodipin, ziprasidonun 10mg/kg dozuyla kombine edildiğinde, lokomotor aktivite ve tırmanma sürelerinde ziprasidon 10 mg/kg dozuna göre anlamlı bir artış saptanmış ancak katalepsi sürelerinde ise anlamlı bir değişiklik yapmamıştır.
Sonuçlar: Nimodipin ziprasidonla kombine edildiğinde, ziprasidonun lokomotor aktivite ve tırmanma sürelerindeki azaltıcı yönde olan etkisini tersine çevirmiş ancak ziprasidonun katalepsi süreleri üzerindeki etkisinde bir değişiklik yapmamıştır. Bu sonuçlara göre ziprasidonun antidopaminerjik etkisinde, dolayısıyla da antipsikotik etkisinde kalsiyum kanallarının rolünün olabileceğini ancak kataleptojenik etkisinde kalsiyum aracılı mekanizmaların rolünün olmadığını ileri sürmekteyiz.

Anahtar Kelimeler: Anahtar Sözcükler: ziprasidon, nimodipin, kalsiyum kanalları, deneysel hayvan modelleri Anahtar Sözcükler: ziprasidon, nimodipin, kalsiyum kanalları, deneysel hayvan modelleri